La clause Wilmot est un projet législatif qui aurait interdit l'esclavage dans tout territoire soustrait au Mexique pendant la guerre américano-mexicaine ou dans la zone aussi connue sous le nom de Cession mexicaine (dont certains de ses défenseurs prétendaient qu'elle incluait aussi des territoires contestés au sud du Texas et au Nouveau Mexique à l'est du Rio Grande)[1].
David Wilmot, membre du Congrès, introduit la clause pour la première fois à la Chambre des représentants des États-Unis le comme un cavalier législatif sur un projet de loi d'une dotation de 2 000 000 $ lors des négociations finales visant à résoudre la guerre américano-mexicaine. Le projet de loi passa à la Chambre des représentants mais pas au Sénat où le Sud avait une plus grande représentation. Il fut réintroduit en et passa encore une fois à la Chambre mais ne fut pas validé par le Sénat. En 1848, une tentative de l’intégrer dans le traité de Guadalupe Hidalgo échoua également. Le conflit régional sur l'esclavage dans le sud-ouest continuera jusqu'au compromis de 1850.